如何在M7（R2）指導(dǎo)原則下通過QSAR對藥物遺傳毒性雜質(zhì)進(jìn)行分類?M7（R2）導(dǎo)則下的QSAR應(yīng)用要求有哪些？以勒標(biāo)準(zhǔn)將舉辦主題為ICH M7（R2）指導(dǎo)原則下的藥物遺傳毒性雜質(zhì)分類與QSAR應(yīng)用要求的線上培訓(xùn)，帶你了解ICH M7。

▌活動主題

ICH M7（R2）指導(dǎo)原則下的藥物遺傳毒性雜質(zhì)分類與QSAR應(yīng)用要求

 ▌活動時間

2024年9月25日 下午15：00-16：00

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▌會議議題

▌主講人

吳承釗

杭州以勒標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)有限公司

計算毒理研究員

目前主要從事計算毒理學(xué)領(lǐng)域相關(guān)工作，具有藥品雜質(zhì)、農(nóng)藥雜質(zhì)和化學(xué)品風(fēng)險評估的專業(yè)知識，了解國內(nèi)外相關(guān)行業(yè)的法規(guī)內(nèi)容，熟悉法規(guī)要求下的風(fēng)險評估技術(shù)方法，對藥品致突變性雜質(zhì)評估（ICH M7）、農(nóng)藥雜質(zhì)的相關(guān)性風(fēng)險評估、化學(xué)品毒性終點(diǎn)的預(yù)測和分子對接領(lǐng)域有深入的研究。關(guān)注計算毒理相關(guān)的最新資訊動態(tài)，并參與培訓(xùn)講座，了解最新的計算毒理學(xué)相關(guān)的風(fēng)險評估理論與方法，熟練掌握QSAR、read-acoss和PDE值計算等方法。

M7（R2）指導(dǎo)原則指出，在沒有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)時，可采用QSAR方法學(xué)進(jìn)行毒性評估以預(yù)測細(xì)菌致突變試驗(yàn)的結(jié)果。預(yù)測時應(yīng)采用兩種互補(bǔ)的QSAR預(yù)測方法。一種方法應(yīng)基于專家知識規(guī)則，另一種方法應(yīng)基于統(tǒng)計學(xué)。

QSAR模型采用的這些預(yù)測方法應(yīng)遵循經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）制訂的一般的驗(yàn)證原則。

▌專家知識規(guī)則方法

使用既定的規(guī)則，將物質(zhì)結(jié)構(gòu)與已知毒性聯(lián)系起來。基于專家知識規(guī)則方法中所使用的預(yù)測，大都是來源于公開發(fā)表的文獻(xiàn)、監(jiān)管機(jī)構(gòu)或某些特定的來源，然后再人為將這些規(guī)則導(dǎo)入到軟件中。

基于這些規(guī)則，使用警示結(jié)構(gòu)識別的方式，來確定物質(zhì)結(jié)構(gòu)中潛在的有毒性的結(jié)構(gòu)片段。一些軟件還能通過警示結(jié)構(gòu)的機(jī)理信息給出毒性出現(xiàn)的可能性。

▌統(tǒng)計學(xué)方法

使用數(shù)學(xué)模型來確定物質(zhì)結(jié)構(gòu)固有的特性，并通過與其他物質(zhì)結(jié)構(gòu)的比較，對毒性效應(yīng)的可能性進(jìn)行概率預(yù)測。這些模型通常是依托大數(shù)據(jù)集來構(gòu)建的，當(dāng)人們輸入某一物質(zhì)結(jié)構(gòu)時，軟件會自動與數(shù)據(jù)集進(jìn)行比較，并給出毒性發(fā)生的可能性的概率值。對于統(tǒng)計學(xué)方法，不同的模型中用于預(yù)測毒性終點(diǎn)的方法是不相同的。

無論是專家規(guī)則方法還是統(tǒng)計學(xué)方法，使用的QSAR模型都需要符合OECD制訂的關(guān)于QSAR模型構(gòu)建和使用的驗(yàn)證指導(dǎo)原則：

? 明確的毒性終點(diǎn)；

? 明確的算法；

? 確定的模型應(yīng)用域；

? 有適當(dāng)?shù)臄M合優(yōu)度、穩(wěn)健性和預(yù)測能力；

? 進(jìn)行機(jī)理解釋。

針對M7（R2）指導(dǎo)原則要求，QSAR模型預(yù)測需要考慮以下內(nèi)容：

為了方便其他人員或監(jiān)管機(jī)構(gòu)對模型進(jìn)行驗(yàn)證和使用，模型開發(fā)者通常會按照統(tǒng)一的模板制作QSAR模型報告格式（QMRF），用于總結(jié)和報告QSAR模型的關(guān)鍵信息，包括OECD制訂的QSAR模型驗(yàn)證原則要求相關(guān)的模型毒性終點(diǎn)、算法、應(yīng)用域、有效性等信息。

歐盟聯(lián)合研究中心（JRC）歐盟動物試驗(yàn)替代測試參考實(shí)驗(yàn)室（EURL ECVAM）將他們收集到的QMRF文件制作成了QSAR模型數(shù)據(jù)庫，包括理化、毒理、生態(tài)毒理、環(huán)境行為等毒性終點(diǎn)的154個模型，這些模型均可認(rèn)為是經(jīng)過驗(yàn)證可用于法規(guī)監(jiān)管等目的使用的有效模型。

如何在M7（R2）指導(dǎo)原則下通過QSAR對藥物遺傳毒性雜質(zhì)進(jìn)行分類?M7（R2）導(dǎo)則下的QSAR應(yīng)用要求有哪些？

9月25日 下午15：00-16：00，ICH M7（R2）指導(dǎo)原則下的藥物遺傳毒性雜質(zhì)分類與QSAR應(yīng)用要求主題培訓(xùn)，將會給你想要的答案！

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